**发表期刊**：CancerCell **影响因子**：445 **发表时间**：2025年7月1日 **研究疾病**：滤泡性淋巴瘤（Follicular Lymphoma, FL）

**样本类型**：研究中分别采集了人正常淋巴结组织（MFLNs）、滤泡性淋巴瘤（FL）样本以及福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的滤泡性淋巴瘤样本。 **样本数量**：单细胞RNA测序（scRNA-seq）样本共33例，原位RNA检测（Xenium）样本12例，多重数字空间分析（MDSP）样本共242例。 **样本分组**：正常淋巴结组织组与滤泡性淋巴瘤组

**应用技术**：本研究采用了多种先进技术，包括10X Genomics 3’s scRNA-seq、10X Genomics 5’s scRNA-seq、10X Genomics Xenium及多重数字空间分析（MDSP）。

**研究背景**：滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种常见的非霍奇金淋巴瘤，其特征在于恶性滤泡结构的扩展以及独特的T细胞免疫环境。尽管针对恶性B细胞的治疗手段逐步完善，部分患者仍可能出现早期复发，从而影响生存期。目前，现有的预后系统（如FL国际预后指数，FLIPI）尚未能有效指导临床治疗策略。近年来的研究显示，肿瘤浸润性T细胞与FL患者的早期复发呈显著负相关，表明T细胞在FL的抗肿瘤作用中至关重要。然而，除了滤泡辅助性T细胞（TFH）外，FL中其他滤泡性T细胞的异质性及其功能尚待深入研究。

**研究思路与结论**：本研究通过多组学分析揭示了FL中三种非滤泡辅助性T细胞亚群的特征及其临床意义。与正常淋巴结组织相比，FL中滤泡调节性T细胞（TFR）、CD4滤泡细胞毒性T细胞（TFC4）和CD8滤泡细胞毒性T细胞（TFC8）的比例显著升高。这些细胞亚群表现出独特的基因表达特征及空间分布模式。TFR细胞高表达IL-10和TFH相关基因，而TFC细胞亚群则显示细胞毒性和干细胞样特征。它们可能通过形成独特的空间生态位，在FL中发挥抗肿瘤作用，TFR细胞倾向于与TFH细胞在恶性滤泡内互作，而TFC细胞则位于滤泡边缘，与细胞毒性T细胞发生相互作用。

此外，这些细胞亚群在FL中的比例显著高于正常淋巴结组织，且与其他癌症类型中的T细胞亚群存在表达差异，显示其在FL中具有独特功能及生态位。功能分析显示，TFR细胞能够抑制TFH细胞活性，从而间接抑制恶性B细胞存活，而TFC细胞亚群则显著表现出细胞毒性及细胞因子产生能力，能够直接杀伤恶性B细胞。

研究还发现，在IL-21和TGF-β1的协同作用下，T细胞可被诱导分化为非TFH滤泡T细胞亚群，这一发现可能揭示了它们在FL中扩增的机制。从临床角度出发，非TFH滤泡T细胞亚群的比例与患者的无进展生存期显著相关，可作为独立于现有预后标志物的新型预后分层指标，为FL的精准医疗提供了新的视角和潜在治疗靶点。

**研究意义**：本研究通过单细胞及空间分析，揭示了FL中非TFH滤泡性T细胞亚群的异质性和功能。研究结果强调了以往未被认识的免疫机制，这些机制可能推动我们对淋巴瘤的理解，并改善患者管理。通过识别具有抗肿瘤作用的特定T细胞亚群，研究为开发新的治疗策略和预后标志物提供了重要见解，将可能显著改善FL患者的预后，并对广大的生物医疗领域产生积极影响。

**百奥锐评**：1. 功能验证的限制：由于缺乏能精确反映特定细胞类型特征的表面标记，一些功能验证实验可能难以准确锁定目标细胞亚群，从而影响验证的准确性和深度；2. 研究深度和范围的限制：尽管研究揭示了多种细胞亚群在FL中的作用，但由于研究重点与篇幅限制，未能对所有相关免疫调节机制进行深入探讨，如不同细胞亚群之间的复杂相互作用及其他免疫细胞类型间的协同或拮抗作用。

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