炎症性肠病的早期识别与分型研究

导语：炎症性肠病（Inflammatory bowel diseases，IBDs）主要包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），是一种由自身免疫介导的慢性疾病，全球约有800万患者。然而，IBD的发病机制仍不明确，目前普遍认为是由于遗传因素导致的个体对肠道微生物的异常免疫反应。近期，著名医学期刊《Gut》上线了一项名为Lifelines的纵向队列研究，首次应用PhIP-Seq技术以及肠道菌群抗原库，锁定了IBD确诊前的特异性抗体谱，为CD与UC的早期识别和分型提供了潜在的血清学标志物。

研究背景

炎症性肠病（IBD）由克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）组成，且全球发病率持续攀升，但其免疫启动事件依旧未阐明。之前的横断面研究发现了一些如抗酿酒酵母和抗鞭毛等血清学标志物，但难以区分病因与继发效果；且缺乏发病前的纵向抗体谱，限制了早期免疫失耐受机制的解析。随着肠道菌群抗原库的容量扩展至34万，该研究利用PhIP-Seq技术系统性描绘了确诊前后的抗体反应谱，揭示了IBD转化过程中关键的抗原-抗体反应，识别出特定的抗体标志物。

主要研究结果

结果一：个体抗体谱在发病前后高度稳定

研究中计算了157例配对样本的φ系数，并与322名健康个体的纵向数据进行了比较。结果显示，IBD的发展并未破坏个体抗体谱的稳定性。研究表明，个体抗体谱在约四年的随访期内保持高度稳定，提示IBD抗体谱在发病前已经形成特征，这为后续差异分析打下了基础。

结果二：IBD患者在确诊前后抗体反应显著变化

通过对178名确诊前后均有血样的IBD患者进行分析，发现IBD患者在确诊前后抗体谱发生了显著变化。确诊后，针对疱疹病毒的抗体频率降低，而针对部分肠道病毒的抗体频率增加，这提示病毒感染可能与IBD的发病有关。

结果三：CD患者在确诊前已显示高频抗体反应

研究发现，CD患者在确诊前已经对鞭毛蛋白产生了高频抗体反应，这表明针对鞭毛蛋白的抗体可能成为CD的早期预测标志物。

结果四：基于抗体谱的机器学习可实现CD与UC的早期分型

研究人员通过机器学习模型发现，针对致病菌和鞭毛蛋白的抗体反应在区分CD与UC方面具有较高准确性，这为早期疾病分型提供了新的可能性。

结论

本研究利用大规模纵向队列与高通量抗体谱技术（PhIP-Seq），首次详细描绘了IBD确诊前后的抗体谱特征，为克罗恩病与溃疡性结肠炎的早期识别和分型提供了潜在的血清学标志物。这项研究为未来的疾病干预与预防奠定了重要基础。

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